Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток Больным СПИДом больным - патогенетически оправданный и уже не новый подход к лечению СПИДа. Так, трансплантация CD34+ аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) или стволовых клеток мобилизированной периферической крови может разрешить восстанавить иммунную систему у больных со злокачественными лимфомами после проведения курса сочетанной антиретровирусной и антибластомной химиотерапии. В данном случае используется схема, используемая в клинической онкогематологии, что уже не является экспериментальной стратегией в лечении некурабельных Больных СПИДом больных с рецидивирующими неходжкинскими лимфомами и болезнью Ходжкина [1]. Продемонстрировано, что после таких трансплантаций, число CD4+ клеток достигает нижних границ нормы через 1-2 года. Так же как и у ВИЧ-отрицательных гематологических больных, после трансплантации аутологичных стволовых клеток, у Больных СПИДом больных возникает ятрогенная иммуносупрессия. Данное состояние, при проведении адекватной высокоактивной антиретровирусной терапии, может не приводить к последующей ускоренной вирусной прогрессии [2]. Одновременно с этим, трансплантация ГСК может послужить и стратегией для успехи резистентности организма к вирусу иммунодефицита человека. Обоснованием идеи ксенотрансплантации ГСК, как метода лечения некурабельных Больных СПИДом больных на стадиях СПИДа, является вероятное (и желаемое) достижение невосприимчивости "воссозданной" иммунной системы больного к вирусу. Для этих целей возможно использован костный мозг приматов (к примеру, бабуинов), невосприимчивых к развитию продуктивной ВИЧ-1-инфекции. Клеточная терапия, основанная на аллотрансплантации костного мозга или инфузии донорских лимфоцитов, оказалась нерациональной, так как донорский материал реинфицировался в организме реципиента [3,4]. Так, для реконституции иммунной системы больного нужны клетки не чувствительные к ВИЧ. Ксенотрансплантация костного мозга, моделируемая на многочисленных парах разных видов животных, в том числе и в паре свиньи/приматы [5-7], приводила к развитию у ксеногенных химер фенотипически нормальных Т-лимфоцитов. Такие клетки функционально активны в отношении алло- и ксеногенных антигенов и способны обеспечивать действенный противовирусный иммунитет [8-11]. Было обнаружено, что в костном мозге присутствуют CD8+/TCR- (T-cell receptor negative) "вспомогательные" клетки (facilitating cell), способствующие приживлению ГСК у аллогенных реципиентов без происхождения потом реакции трансплантат- против-хозяина [12]. В недавнем номере Transplantation опубликованы результаты уникального клинического наблюдения за Больным СПИДом больным, которому 8 лет назад была выполнена ксенотрансплантация ГСК. Объединённый колектив учёных из 7 университетов и медицинских центров США и Канады при поддержке NIH приняли решение о попытке реконституции костного мозга Больного СПИДом больного ГСК бабуина. Целью пилотного исследования явилась оценка безопасности такой процедуры, в том числе и в отношении распространения ксенозоонозов. В 1995 году тридцативосьмилетнему ВИЧ-инфицированному больному мужского пола на стадии СПИД, лечение которого антиретровирусными продуктами (индинавир, зидовудин, ламивудин) оказалось бесплодным, была произведена трансплантация костного мозга от бабуина. Известно, что обезьяны не чувствительны к инфицированию ВИЧ [13,14]. Применяемый терапевтический подход – достижение химеризма.
Параметрами для отбора больных послужили:
1. документально подтвержденное ВИЧ-1-инфекция, и отсутствие ВИЧ-2;
2. запущенный иммунодефицит (общее число CD4+ T-клеток < 75 в мкл); отсутствие ответной реакции на высокоактивную антиретровирусную терапию со стороны титра вируса на протяжении 2 месяцев и более;
3. более чем 50% ячеистость костного мозга в примерах биопсии;
4. клиническая стабильность без каких-либо признаков активного или хронического течения оппортунистических инфекций или злокачественных новообразований;
5. способность дать информированное согласие; ожидаемая выживаемость в течение 6 месяцев или менее.
Животное-донор подбиралось на основании протоколов по обеспечению инфекционной безопасности. Костный мозг бабуина забирали из позвонков, и подвергали частичной linage(-) деплеции (Т, B - клетки, NK) методом магнитной сепарации. В трансплантате сохраняли все ГСК, вспомогательные (facilitating) клетоки и часть коммитированных предшественников. Предварительная немиелоаблятивная подготовка больного включала внутривенное введение циклофосфамида и облучение лимфатических узлов. Костный мозг вводили внутривенно. После чего была произведена серия клинических, вирусологических, иммунологических и гематологических анализов. Все вирусологические анализы и анализы, производимые для обнаружения донорских клеток в организме реципиента, выполнялись методом ПЦР. Больной перенес процедуру пересадки без каких-либо осложнений. Донорские клетки обнаруживались в периферической крови реципиента на 5 и 13 день после трансплантации, другими словами был достигнут кратковременный микрохимеризм. В отдаленные сроки после трансплантации найти клетки донорского происхождения в организме реципиента не удалось. Число Т-лимфоцитов в периферической крови реципиента в посттрансплантационном периоде осталось на невысоком уровне (45 клеток в 1 мкл). Эндогенный вирус бабуина обнаруживался лишь на 5 день, потом – не обнаруживался. Антитела к нему также не определялись. Концентрация вирусных частиц (ВИЧ-1) снизилась в 3 раза, и оставалась на таком уровне в течение 11 следующих месяцев. Вирус, выделенный из крови больного до и через 33 дня после трансплантации активно заражал его же Т-лимфоциты в культуре и не заражал лимфоциты периферической крови бабуина-донора. В результате лечения существенно значительно клиническое состояние больного: усилилися аппетит, увеличился вес тела на 15 кг, исчезло большинствосубъективных хронических симптомов. Одновременно с этим, авторы обращают внимание на то, что не было достигнуто долговременное улучшение состояния. Не быливыявлено и признаков передачи ксенозоонозов. В настоящее время больной остается в живых на протяжении уже восьми лет после процедуры ксенотрансплантации костного мозга. По-видимому, исследование вызвало массу научных и этических дискуссий, так как созданный протокол так и не был апробирован на других больных. Кроме того, так и не были получены признаки долговременного химеризма. Однако факт долговременного выживания человека после такой уникальной процедуры имеет место быть, а это, быть может, самое главное. Будущие исследования будут связаны с трансплантацией ген-модифицированных алло- или ауто- ГСК, не чувствительных к ВИЧ.


www.celltranspl.ru